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细胞铁死亡的机制及研究意义

更新时间:2021-01-29  |  点击率:922

铁死亡(ferroptosis)是近年发现的一种新型细胞死亡方式,其特征是脂质过氧化物和活性氧(ROS)的过量蓄积。由于该过程依赖铁,所以被称为铁死亡。

发生铁死亡的细胞,在形态学方面,主要表现为细胞体积变小,线粒体嵴减少或消失,线粒体膜浓缩;在生化方面,主要表现为谷胱甘肽耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4 ) 活性下降;脂质氧化物不能被还原,继而二价铁离子氧化脂质产生大量活性氧,导致细胞发生铁死亡。

 

图. 铁死亡引发一系列级联事件。图片来自Bin Lu, et al. The Role of Ferroptosis in Cancer Development and Treatment Response. Front. Pharmacol., 12 January 2018

现已发现,铁死亡与众多疾病的发生发展有关。如铁死亡可抑制肿瘤生长并增加多种肿瘤对化疗和免疫治疗的敏感性;在心脑血管疾病和神经退行性疾病中,铁死亡会引发正常组织器官损伤,抑制铁死亡则可延缓这些疾病的发生。

铁死亡信号通路上的关键蛋白可成为药物的作用靶点。如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)是一种调控铁死亡的关键酶,能够通过催化脂质过氧化物的还原反应,进而抑制铁死亡的发生。抑制GPX4可诱导细胞铁死亡,从而用于癌症的治疗。

铁参与体内多种重要的生理生化过程,包括氧的转运,作为核糖核苷酸还原酶参与DNA的生物合成,作为线粒体电子传递链上某些蛋白的辅助因子而参与ATP的合成等。

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